Hull studerte juss som ung og bare 20 år gammel begynte han å arbeide som advokat. Fra 1893-97 satt han som representant for Demokratene i Tennessees delstatsforsamlingen. I 1906 ble han valgt inn i Representantenes hus i Washington, og beholdt plassen til 1931. I 1933 ble han utnevnt som utenriksminister av president Roosevelt. Denne stillingen hadde han i 11 år - lengre enn noen før ham. Da USA kom med i den andre verdenskrig overtok Roosevelt mye av ansvarte for utenrikspolitikken. Hull deltok aktivt i planleggingen av en ny verdensorganisasjon - de Forente Nasjoner (FN). allerede i 1939 ble det nedsatt en ekspertgruppe til å utrede spørsmålet. I de følgende årene arbeidet Hull målbevisst for å sikre arbeidet bredest mulig støtte i Kongressen. Regelverket til de Forente Nasjoner ble vedtatt i 1945. Ved frigjøringen var det sterke forhåpninger knyttet til FN som en ny verdensorganisasjon som kunne avløse Folkeforbundet.